今年年初，著名学术期刊《CELL》发表了一篇综述，名叫《衰老的十二个标志》，这篇综述从细胞层面对衰老进行深入研究，总结出了12个衰老标志，这12个衰老标志可能同时发生，作用于人体，产生累积效应，导致衰老。

衰老的12个标志 图片来源于www.cell.com

生物体的复杂程度是超乎人类想象的，之前人们一直认为DNA决定了生物体的全部特征。

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但是随着研究的深入，逐渐发现有些现象无法用经典遗传学理论解释，比如DNA完全相同的同卵双胞胎，长大后却出现了一些不同。

染色体、DNA和基因 图片来源于：articlecube.com

这表明DNA并非唯一遗传信息。DNA通过螺旋，甲基化，组蛋白等修饰，呈现了更复杂的结构。这也使得基因表达出的信息更为丰富，同时基于强大的信息存储能力，生物体可以表现出更多更复杂的特征。

表观基因 图片来源于：datebytype.com

经过一番修饰的基因，就是表观基因，人体中所有的细胞都具有相同的DNA，但却有不同的功能和性状，表观基因负责指示新分裂的细胞应该分化成哪类细胞，比如神经细胞、皮肤细胞或免疫细胞等，这便是为什么神经细胞与肌肤细胞不同，而分裂的肾细胞不会变成两个肝细胞的原因。若少了表观遗传信息，分裂后的细胞很快就会失去本身特性，如此一来，组织与器官的功能终将逐渐衰退，直到完全衰竭。

表观基因由成链的DNA组成，这些DNA平常缠绕在组蛋白上，好像丝线绕在念珠上形成一条项链，单条项链再缠绕成更粗大的一条染色质（chromatin），染色质再次缠绕成更粗大的染色体。

所有的遗传信息就存储在这些弯弯绕绕的三维立体结构之中，如果把DNA中的碱基对看成是电脑，那么表观基因就相当于电脑软件，控制着整台电脑的运转。表观基因包含了所有的控制系统和细胞结构，它告诉不同特定分化的细胞应该开启或关闭哪些基因。所以，它才是实际掌控着我们生命的主宰，远比基因重要得多。

拜格林的研究

表观遗传会根据祖辈的生活环境，进而影响后代的基因表达。2001年，瑞典科学家拜格林（Lars Olov Bygren）发表了他对瑞典北部一个地广人稀的叫做诺伯顿（Norrbotton）地方的人的寿命进行研究所得的结果。诺伯顿位于北极圈以内，粮食收成极不稳定。如果年景歉收，人们就会挨饿；但如果获得大丰收，他们又会大吃大喝。

拜格林的研究表明，如果爷爷辈在9到12岁时有大吃大喝的经历，那他们的孙子的寿命就比较短，得糖尿病的几率会增加。而在青春期前挨饿的男性，其孙子就较少得心血管病。同样，在青春期前曾大吃大喝的祖母，她们的孙女的寿命也会明显缩短。这说明爷爷奶奶辈的生活状态对身体的影响可以遗传给它们的孙子，而且爷爷奶奶辈在进入青春期之前的那段时间对于这种能遗传的印迹最为重要。

表观遗传改变是衰老的重要标志

衰老的本质就是表观遗传信息丢失，表观基因信息相对于DNA上的碱基，更容易丢失，就好比软件比硬件更容易损坏一样。

衰老不是因为DNA的变异。恰恰相反，衰老是人类表观遗传信息因修复DNA变异而失真的后果。

衰老并非是不可摆脱的宿命，而是一种可以医治的疾病。抗衰教父辛克莱预见人类很有可能在不远的将来，可以通过细胞重新编码等技术而实现长生不老。

2023年1月12日，辛克莱教授的一篇论文登顶《CELL》期刊，在这项实验中，他和实验团队应用AAV（腺相关病毒）体内递送系统，将神奇山中因子中的三个Oct4、Sox2和Klf4导入到因为ICE系统而衰老的小鼠体内，使它们的表观遗传年龄年轻了57%！

研究者进一步解释，这就像是电脑系统，随着时间的推移，一些关键信息（表观遗传信息）丢失，就会造成运行迟缓（衰老），但是这些信息在系统里都有备份副本，而AAV-OSK体内重编程便是重装软件的过程，强势逆转衰老。

表观遗传是衰老产生的重要原因，也是抗衰老的必经之路。NMN就是通过释放NAD+来激活去乙酰化酶（HDAC），而去乙酰化酶的作用机制就是修复表观基因。除了直接补充NAD+，还可以通过激活AMPK/mTOR细胞通路来抵御衰老，具体方法有很多，详情参见下图：

饥饿和寒冷可以唤醒细胞中最原始的能量，延缓衰老，抵御疾病。同时我们也可以为细胞做一个备份，把细胞中年轻的信息存储下来，以备今后使用。目前瑞承赠送的免疫细胞存储，是上海细胞治疗集团的主打产品，有兴趣参与的客户，可联系各位的专属理财师，机会有限，不要错过。

参考文献

[1]《Lifespan Why We Age and Why We Dont Have To》 by David A. Sinclair, Matthew D. LaPlante (z-lib.org)

[2] Lu, Y., Brommer, B., Tian, X., Krishnan, A., Meer, M., Wang, C., . . . Sinclair, D. A. (2020). Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision. Nature, 588(7836), 124-129. doi:10.1038/s41586-020-2975-4