10月1日，制药巨头公司默沙东（MRK）宣布，其与合作伙伴Ridgeback生物治疗公司共同开发的口服抗新冠病毒试验性药丸，能够降低50%住院或死亡风险！第一个口服治疗 COVID-19 的抗病毒药物或将诞生？
图 | 默沙东的 COVID-19 口服抗病毒药物 molnupiravir默沙东也由此成为第一家报告口服药物试验结果的公司，其还表示，计划尽快向FDA提交EUA申请，预计有望在年内上市。消息一出，默沙东股票大涨10%，市值超过2000亿美元。据悉，molnupiravir 是一种小分子，通过伪装成 RNA 的构件来精确打击病毒 RNA 聚合酶，旨在将错误的基因片段引入病毒的基因密码中，防止其在体内大量复制繁殖。
通俗来说，molnupiravir在病毒进行自我复制时，它可以伪装成病毒复制时需要的原料，“偷偷”替换原料之后，会让病毒在复制之后得不到想要的东西，这样病毒就无法完成后续复制，即无法感染其他细胞，从而中断病毒感染。好比用复印机去复印一份文件，如果把要复印的东西盖住或者替换掉，那么就会复印出来错误信息，复印进程也会因此中断。
据悉，共有775名新冠患者参与了三期临床试验，这些参与者都出现了新冠肺炎的症状，未曾接种疫苗，并在出现症状的5天内随机给予Molnupiravir或安慰剂。
三期临床试验的中期分析显示，仅7.3%接受Molnupiravir治疗的患者在29天内住院，相比之下，在安慰剂对照组，有14.1%的患者在第29天住院或死亡。服用Molnupiravir的患者没有出现死亡病例，而服用安慰剂的患者中共报告了8例死亡病例。截止目前的病毒测序显示，molnupiravir 对冠状病毒的所有变异毒株都有效，包括高传染性的 Delta 病毒。另外，默沙东试验结果也表明，在患病早期服用 molnupiravir 才能产生效果，对重症患者几乎没有帮助。
其一，molnupiravir 可把新冠住院和死亡风险降低 50%。这样的临床数据令人振奋，也将是对当下新冠预防和治疗方法的有力补充。疫苗固然可以提供非常有效的预防，但疫苗的使用需要针对所有健康人群，不仅耗时耗力，而且在世界大部分地区，疫苗仍然远未做到广泛可及。
其二，molnupiravir 是口服药，简单易用，成本相对低，有助于快速做到广泛可及。在全球疫情控制中有望发挥巨大作用。
其三，广谱性是 molnupiravir 的另一项优点。疫苗和中和抗体一般都是针对病毒表面的 S 蛋白，而 S 蛋白相对易变，容易产生突变逃逸使中和抗体失效。礼来公司的中和抗体疗法对 Beta 和 Gamma 突变株就不起作用了。相比之下病毒核酸复制的过程要保守得多，病毒很难突变逃逸。因此，预期 molnupiravir 对新冠病毒的不同变异株，甚至其他种类的冠状病毒都会发挥作用。
其四，就安全性来讲，临床试验中药物组与安慰剂组不良反应出现的概率相当。证明药物具有相当高的安全性。但在后面广泛使用后安全性到底怎样可能还需要更多关注和研究。
据悉，默沙东已开始生产Molnupiravir，预计今年将生产1000万个疗程的治疗药物，并在2022年生产更多剂量。
尽管开始批量生产，Molnupiravir仍然是一种昂贵的药物。今年6月，默沙东与美国政府达成协议，一旦该药获得了紧急授权许可，美国政府将以12亿美元的价格购买170万个疗程的该药，相当于每疗程705美元，约合4540元人民币。另外，默沙东也正与包括英国在内的其他国家进行讨论，并与一些仿制药制造商达成许可协议，并将根据国家收入标准进行分层定价。其中，默沙东已同意将该药物授权给几家总部位于印度的仿制药制造商，以向中低收入国家提供这种治疗。
对于新冠疫情控制，当下的首要任务仍是普及疫苗。此外，疫苗和药物的研究不要停。人类与新冠病毒的战争是一个长期过程，当下仍处于装备不足的阶段。我们仍需不但更新“装备”，更重要的是全民配合、听指挥。
默沙东试验的参与总人数不是特别多，在实际的大规模应用中，数字可能还会有略有偏差，此外还需考虑疾病状态、年龄、性别等。
而且这是一种核苷酸类似物，因此还要考虑潜在的长期毒性，比如是否会引起基因突变等。尤其是对于长时间大剂量使用的效果，还需要更长时间的观察。
单纯地想依靠这一药物彻底终结疫情，短期内不太现实。目前仍然需要多种手段并存，包括中国目前实行的严密防控以及疫苗预防，然后再加上这种小分子药物以及综合抗体等多种手段并用，才会达到最好的防疫效果。这款药还只能用于早期感染或中期感染，那就是必须确诊后才能使用，因此核酸检测仍然很关键。
图 | 默沙东的 COVID-19 口服抗病毒药物 molnupiravir
